過(guò)去對(duì)于胎兒患染色體非倍體疾病的檢查手段是測(cè)量胎兒頸部皮膚透明帶厚度和羊水穿刺。頸部皮膚透明帶厚度測(cè)定準(zhǔn)確度很低，羊水穿刺培養(yǎng)細(xì)胞準(zhǔn)確度很高，但是會(huì)導(dǎo)致一定的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)穿刺檢測(cè)對(duì)于攜帶有某些傳染性疾病的孕媽，會(huì)增加胎兒感染疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此可靠的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)一直是研究的重點(diǎn)
1997年，盧煜明團(tuán)隊(duì)運(yùn)用PCR法擴(kuò)增母體外周血漿中的Y染色體特異DNA片段，證明在懷有男性胎兒的母血漿中存在胎兒游離DNA。，這是第一次證明該現(xiàn)象。該重要成果當(dāng)年發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》（Lancet） ，即“Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum”
2010年，盧煜明教授團(tuán)隊(duì)又在Science Translational Medicine雜志發(fā)表文章，第一次證明母體外周血漿存在胎兒的全基因組信息，理論上證明了孕婦外周血游離DNA可以作為產(chǎn)前檢測(cè)的材料加以運(yùn)用，為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)奠定了理論基礎(chǔ)
2014年起，NIPT產(chǎn)品陸續(xù)獲得獲藥監(jiān)局認(rèn)證，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)進(jìn)入快速發(fā)展階段。自2015年1月15日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委婦幼司發(fā)布了關(guān)于《產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)開展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》，并審批通過(guò)了109家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷（NIPT）臨床試點(diǎn)以來(lái)，這一項(xiàng)技術(shù)在大江南北廣泛開展
無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)NIPT是利用高通量測(cè)序平臺(tái)，檢測(cè)胎兒染色體異常的新一代產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)。相對(duì)傳統(tǒng)的絨毛取樣或羊膜腔穿刺等具有“侵入性”的產(chǎn)前檢測(cè)方法而言，對(duì)母親外周血中的胎兒游離DNA進(jìn)行“非侵入性”產(chǎn)前檢測(cè)，結(jié)合生物信息分析計(jì)算出胎兒患染色體非倍體的疾病風(fēng)險(xiǎn)。此技術(shù)能同時(shí)檢測(cè)常見的染色體三體綜合征：唐氏綜合征（T21）、愛德華氏綜合征(T18）、帕陶氏綜合征（T13）,開辟了產(chǎn)前檢測(cè)的新篇章，有效補(bǔ)充了現(xiàn)有的產(chǎn)前篩查體系，成為目前主流的產(chǎn)前篩查方法。
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cfDNA（Cell free DNA ）是人體細(xì)胞排放到血液里的DNA片段，長(zhǎng)度在167bp上下，而cffDNA（cell-free fatel DNA）是來(lái)源于4孕周左右的胎盤脫落的胎盤絨毛膜細(xì)胞cfDNA，穿過(guò)胎盤屏障進(jìn)入母體的血液循環(huán)。cf-fDNA片段其具有胎兒全部的基因組信息,從懷孕第7周開始即可檢測(cè)到 cf-fDNA，具有妊娠特異性，且不受上次妊娠結(jié)果影響。
到目前為止，隨著cfDNA分析技術(shù)迅速發(fā)展，除了應(yīng)用于非整倍體遺傳病如21三體綜合征、性染色體連鎖性疾病如X染色體連鎖的血友病、脆性X綜合征等疾病的篩查外，還廣泛應(yīng)用于多種monogenic disease的產(chǎn)前篩查。
目前cfDNA檢驗(yàn)應(yīng)用于臨床常規(guī)的瓶頸主要集中于方法學(xué)和樣本的質(zhì)量上。由于血漿中存在的靶cfDNA微乎其微，標(biāo)本的采集、抗凝劑使用和保存的不當(dāng)都會(huì)影響檢測(cè)的質(zhì)量，造成假陽(yáng)性或假陰性的結(jié)果。并且cfDNA檢測(cè)對(duì)方法學(xué)要求*，雖然目前cfDNA的檢測(cè)方法都具有很高的敏感度和特異度，但是仍存在一些和傳統(tǒng)病理學(xué)或細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)結(jié)果不一致的情況。以產(chǎn)前篩查為例，對(duì)于NIPT檢測(cè)陽(yáng)性的結(jié)果仍需經(jīng)過(guò)有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的方法進(jìn)行證實(shí)，目前仍以細(xì)胞遺傳學(xué)的檢測(cè)結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)。
所以，優(yōu)化提取和檢測(cè)的方法，進(jìn)一步提高檢測(cè)cfDNA方法的靈敏度和特異性，縮短檢測(cè)的時(shí)間，降低檢測(cè)的成本還是亟待解決的問(wèn)題。
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