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Selleck INCB018424魯索利替尼JAK1/2抑制劑
產(chǎn)品名稱：Selleck INCB018424魯索利替尼JAK1/2抑制劑 產(chǎn)品貨號：S1378產(chǎn)品描述: Ruxolitinib （INCB018424）是*個應(yīng)用于臨床的，有效的，選擇性JAK1/2抑制劑，在無細胞試驗中IC50為3.3 nM/2.8 nM。作用于JAK1， JAK2與作用于JAK3相比，選擇性高130多倍。
產(chǎn)品名稱：Ruxolitinib(INCB018424),魯索利替尼，JAK1/2抑制劑
產(chǎn)品貨號：S1378
產(chǎn)品描述：Ruxolitinib (INCB018424)是*個應(yīng)用于臨床的，有效的，選擇性JAK1/2抑制劑，在無細胞試驗中IC50為3.3 nM/2.8 nM。作用于JAK1， JAK2與作用于JAK3相比，選擇性高130多倍。
靶點：JAK2 (Cell-free assay) 2.8 nM、JAK1 (Cell-free assay) 3.3 nM
產(chǎn)品介紹：
體外研究：在Ba/F3細胞和HEL細胞中，INCB018424有效地和有選擇性地抑制JAK2V617F介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)和細胞增殖。INCB018424以劑量依賴性的方式顯著地增加Ba/F3細胞的細胞凋亡。在Ba/F3細胞中，INCB018424(64 nM)致使線粒體去極化細胞增加一倍。INCB018424抑制來自正常捐助者和真性紅細胞增多癥患者的紅細胞前體細胞的增殖，IC50分別是407 nM 和223 nM。 INCB018424有效抑制紅細胞集落形成，IC50是67 nM。
體內(nèi)研究：S1378（180 mg/kg，口服，每日兩次）導(dǎo)致JAK2V617F驅(qū)動的小鼠模型的生存率在處理22天后大于90％。在JAK2V617F驅(qū)動的小鼠模型中，S1378（180 mg/kg，口服，每日兩次）顯著降低脾臟腫大和炎癥因子的循環(huán)水平，并優(yōu)先消滅腫瘤細胞，造成顯著延長的生存期，無骨髓抑制或免疫抑制作用。在骨髓纖維化的雙盲試驗中，Ruxolitinib組的主要終點達到41.9％，安慰劑組則為0.7％。 Ruxolitinib導(dǎo)致脾體積持續(xù)減少和總癥狀得分提高50％或更多。在Ruxolitinib（15 mg，每天兩次）組內(nèi)，共28％骨髓纖維化患者至48周時脾臟體積減少至少35％，而接受的治療組的比例為0%。Ruxolitinib致使脾臟長度減少了56％，而接受的治療組卻增加了4％。Ruxolitinib組患者的生活質(zhì)量得到提高和骨髓纖維化相關(guān)癥狀減少。
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